Adverse Effects of Phenytoin on Peripheral Nerves and Neuromuscular Junction: A Review

Summary: Review of the literature shows that long‐term phenytoin therapy is associated with peripheral neuropathy and neuromuscular disorder that rarely can be symptomatic. The usual manifestations of the peripheral neuropathy are lower extremity areflexia, sensory deficits, and reduced conduction velocities. The risk for these peripheral nerve abnormalities is greater with increased serum levels or long duration of therapy (usually more than 5 years). The relative risks according to age groups or number and kinds of antiepileptic drugs used are undetermined. It is not known if detected abnormalities are static or slowly progressive. Isolated case reports have claimed the resolution of signs and symptoms after discontinuance of therapy or correction of a state of intoxication. Appropriate measures to prevent the appearance or progression of the complications are discussed in light of the available evidence. La revue de la litérature montre que les traitements prolongés par la phénytoïne s'accompagnent de neuropathies périphériques et de troubles neuromusculaires donnant rarement lieu à une symptômatologie clinique. Les manifestations habituelles de la neuropathie périphérique sont une aréflexie des membres inférieurs, des déficits sensitifs et une diminution des vitesses de conduction nerveuse. Le risque de voir survenir de telles anomalies des nerfs périphériqes s'accroit avec l'augmentation des taux séxiques ou avec la durée prolongée du traitement (généralement plus de 5 ans). Les risques relatifs en fonction des groupes d'âge ou du nombre et du type des médicaments anti‐épileptiques utilisés ne sont pas déterminés. On ne sait pas non plus si les anomalies décelées sont statiques ou lentement progressives. La publication de cas isolés est en faveur de la régression des signes et des symptômes après l'arrét du traitement ou après correction d'un état d'intoxication. Les auteurs discutent enfin, à la lumière des données dont ils disposent, quelles peuvent être les mesures appropriées pour prévenir l'apparition ou la progression de ces complications. Una revisión de la literatura muestra que el tratamiento crónico con fenitoina se asocia a neuropatia periférica y alteracón neuro‐muscular, aunque estas entidades son raramente sintomáticas. Las manifestaciones habituates de la neuropatía periférica son arreflexia de las extremidades inferiores, deficits sensoriales y velocidades de conducción reducidas. El riesgo de adquirir estas anomalías del nervio periférico es más grande con niveles séricos mayores o con una terapia crónica (habitualmente más de 5 añas). El riesgo relative, de acuerdo con el grupo de edad y con el número y tipos de fármacos anticomiciales usados no ha sido establecido. No se sabe si las anomalías detectadas son estables o lentamente progresivas. Informes en casos aislados han dado cuenta de la resolución de síntomas y signos después de interrumpir el tratamiento o corregir un estado de intoxicación. En este trabajo se discuten medidas apropiadas para prevenir la aparición o progresión de las complicaciones, a la luz de los datos objetivos de que se dispone. Ein Überblick tlber die Literatur zeigt, daß die langzeitige Anwendung von Phenytoin mit einer peripheren Neuropathie und neuromuskuláren Störungen verbunden ist, die selten Symptome hervorrufen. Die úblichen Manifestationen der peripheren Neuropathie sind Areflexie der unteren Extremitäten, sensible Defizite und eine verminderte Nervenleit‐geschwindigkeit. Das Risiko für diese Abnormitäten der peripheren Nerven steigt mit erhöhtem Serumspiegel oder einer langen Therapiedauer (gewöhnlich länger als 5 Jahre). Das relative Risiko hinsichtlich der Altersgruppen der Zahl und Art der Antiepileptika ist unbestimmt. Es ist nicht bekannt, ob erkannte Abnormitäten stationärblechen oder langsam progres‐siv verlaufen. Isolierte Fallberichte berichten über das Verschwinden von Zeichen und Symptomen nach Absetzen der Therapie oder Korrektur einer Intoxikation. Geeignete Maßnahmen zum Verhüten oder Verhindern des Fortschreitens der Komplikation werden im Lichte der verfúgbaren Befunde diskutiert.